丙酸血症可以是毁灭性的条件;但仔细治疗,有时可能成功地达到成熟甚至有婴儿。

格林博士’s Answer:

丙酸酸血症(PA)可以是毁灭性的条件;但仔细治疗,有时可能对疾病的人们不仅可以成功达到成熟,而且甚至是怀孕并提供健康的婴儿!

但对于孩子患有Pa的父母,症状出现的头部似乎是超现实的噩梦。而不是小捆绑的快乐,或挑剔的捆绑 绞痛,这些孩子是软盘,弱,并且没有增加体重。最常见的是孩子越来越昏昏欲睡,没有那些婴儿和父母可以连接的那些精美,安静,警觉时刻。这些症状一般开始出现在生命的前几天内。高达30%的婴儿可能患有癫痫发作,并且几乎所有人都患有贫困增长和脱水。大多数情况下,诊断是在出生的几周内进行的。 诊断很重要,因为没有快速干预, 情况会恶化,导致 缉获,心心律失常,昏迷和死亡。

新陈代谢的天生错误

pa是我们所说的 新陈代谢的天生错误。我们的身体使用详细的蓝图(我们的 基因)引导我们需要进行生命过程的蛋白质和酶的制造。这些基因中的误差可以导致缺乏必要的蛋白质或有毒物质的积累。

这些基因中的大多数突变都没有问题;它们只是将个人分开的差异。但超过100名已知的单基因变化会产生疾病。这些原始的新陈代谢误差中的每一个都是罕见的,但作为一个群体,条件相当普遍。它们的范围从非常轻微到相当严重。即使是最糟糕的一些也可以用像饮食变化一样简单的东西成功地治疗。其他人是无情的致命的。

我作为医生和朋友的一些最令人心碎的经历一直在观看由原始的新陈代谢误差引起的破坏。

在任何持续呕吐的任何孩子中,应该怀疑原始的新陈代谢误差(并且通常不是), 没有茁壮成长,嗜睡,异常的肌肉功能或语气,不明原因的癫痫发作,神经劣化或发育回归 - 特别是在没有明显先天性异常的情况下。类似病症的家族史,特殊的气味或诸如大肝脏或脾脏的物理变化,也应该引导一个考虑天生不疑的错误。

丙种酸血症:蛋白质代谢误差

每次我们吃含有蛋白质的食物时,我们的身体都会使用一系列酶来将那些巨大的外来蛋白质分子分成小块。然后,这些构建块我们重新组装以形成我们所需要的特定人类蛋白质。

在PA的人们中,由PCCA和PCCB基因的突变或异常变化引起的这些酶(丙酰基辅酶A&CoA羧化酶)中的一种不充分的供应。有超过70种不同的突变可能导致疾病,症状的严重程度基于有多少工作酶。没有丙酰基CoA羧化酶酶,存在蛋白质加工的瓶颈。丙酸在血液中产生。众所周知,损害小血管的衬里,允许丙酸泄漏到大脑和神经组织中,在那里它改变行为和发育。氨也积聚在血液中。这也可能损害大脑。意味着滋养的食物成为毒药。

丙种酸血症以常染色体隐性方式遗传,意思是受影响人从每个父母携带一个异常基因。  如果您是继承一种功能和一种异常基因,您将成为疾病的载体,并且可能没有显示出症状。每次怀孕的两名载体父母的风险有25%。 PA同样影响男性和女性。在世界上大多数地区,患病率约为100,000到200,000人。 它在格陵兰因住宿人口中最高;认为速率约为1000。  

不止一种形式的丙酸酸血症

有两种公认的PA:一种更严重的婴儿形式,更温和(通常)晚期表现。新生儿形式的婴儿存在于饲养和生长不佳,低调,弱点,呕吐和癫痫发作。晚期表演在较大的童年或年轻的成年期具有慢性呕吐,发育回归,弱点,蛋白质不容忍以及偶尔的心脏和运动问题。 常见的是这些人来到医生心脏或神经系统问题,只有在诊断出诊断出异常的代谢过程后,它只是经过长时间的工作。 晚期发作表型往往比新生儿更温和。 然而,在两种形式的PA中,如果没有良好治疗,每个器官系统都会有多器官损坏和长期破坏后果。  

在任何形式的疾病中,当要消化的蛋白质水平与可用的酶量不平衡时,发生急性攻击。在许多人中,可能有正常的时间,然后是急性攻击。攻击可能是由高蛋白饮食引起的,增加待消化的蛋白质,或通过应力或疾病,降低酶产生。便秘也可以触发攻击,因为它增加了可用于加工的膳食蛋白,并且肠道细菌可以产生额外的丙酸。这些攻击可能会导致孩子的状况快速向下螺旋,因为呕吐的孩子具有较差的食欲,绝望的卡路里,将开始处理自己的食物蛋白质,导致酸水平增加。

急性发作期间的实验室发现揭示了血液,低白细胞(中性粒细胞(中性粒细胞),低血小板和低血糖中的过量酸。氨也积聚在血液中。氨水量通常与疾病的严重程度相关,因此可以测量设计和监测治疗。

治疗丙醇酸血症

急性发作的治疗包括补液,纠正酸碱平衡,并经常通过静脉内喂养提供足够的卡路里。应给予最少量的蛋白质,并且该蛋白质在需要丙酰基CoA羧化酶的四个氨基酸中应该缺乏丙酰基羧基酶(异亮氨酸,缬氨酸,苏氨酸和蛋氨酸)。为了通过肠道细菌控制可能的丙酸的产生,应及时启动抗生素治疗(如甲硝唑)。便秘和其他触发器需要仔细监测和处理。 PA的患者可能会产生肉毒碱缺乏症,可能是由于丙种氨基丙氨酸尿失滴的结果。可能需要施用左旋肉碱来停止攻击。

生病的严重酸中毒和血液升高的患者需要透析去除氨和其他有毒化合物。尽管患有真实PA的婴儿很少对生物素响应,但是应该在初始攻击期间给予婴儿施用该化合物。治疗看起来非常相似的蛋白质代谢的其他误差也非常重要。

长期治疗包括低蛋白质饮食。缺乏关键氨基酸(异亮氨酸,缬氨酸,苏氨酸和蛋氨酸)的合成蛋白用于增加膳食蛋白的量,同时导致丙酸产生的最小变化。仍然,天然蛋白质应包括大多数(50-75%)的膳食蛋白。

L-肉碱补充也是长期治疗的一部分。而硫胺缺乏症已被证明使PA更糟糕。早期的维生素补充是这些孩子的好主意,特别是在攻击时。

密切监测血液pH,氨基​​酸,丙酸盐及其代谢物的尿液含量,并且生长曲线是调整饮食适当平衡的生长曲线,并确保治疗的成功。一些患者可能需要慢性碱性治疗来校正低级慢性酸中毒。此外,PA的儿童特别容易发白感染。任何感染应及时对待。

肝移植是一些严重疾病和频繁攻击患者的潜在治疗方法。然而,这使得终身免疫抑制药物可以防止移植的肝被拒绝。 

所有PA的患者都需要紧随其后的医生团队,以及营养师,他们熟悉代谢疾病。 有了这种方案,有些孩子们做得很好,但必须继续使用常规治疗寿命一生。 作为医疗团队的一部分,涉及遗传主义者也是一个好主意,因为他们可以劝告载体和受影响的个人对将疾病传递给随后的几代人的可能性。 

丙酸酸血症的长期结果

长期预后被守卫 - 特别是在生命的第一周发育症状的人。癫痫发作发生在受影响的婴儿的约30%。近年来,生存率急剧改善,但在急性袭击中仍可能发生死亡。这种观察到的死亡率降低可能是由于因素的组合,包括早期的诊断(由于新生儿筛查计划),更好的治疗和选择性肝移植。正常发展是可能的,但大多数儿童确实有一定程度的永久性发展赤字。

严格按照儿童量身定制的饮食后,往往会改善结果。但即使除了饮食之外,结果也有很大差异。在一个家庭中,兄弟被诊断出来 5岁,而他 13岁 姐姐,具有相同水平的酶缺乏,根本没有症状!

伟大的消息是真正治愈这种疾病,不仅仅是对待它,可能在拐角处!基因治疗是一种方法科学家探索。在基因治疗中,缺失或非功能基因被新的功能基因所取代。在实验室中,PA的基因治疗显示了增加寿命的未来承诺。 。然而,它尚未在人类中对PA的批准治疗。 成功的基因治疗不会逆转大脑或神经损伤,但可以阻止发生任何进一步的损坏,让孩子有机会生长无拘无束。再加上早期诊断的重要进步,即使在婴儿出生之前,甚至可能是巨大的。

随着现代技术为潜在治疗开辟了新的门,我们对PA的一件事是检测到疾病的早期疾病,更好。对于最近的这么多州的行动来筛选所有新生儿的丙种酸血症和其他遗传疾病,我绝对惊心自然。 宝宝的第一次测试 是一个网站,可帮助您查看新生儿屏幕中的状态屏幕。 所有状态屏幕对于各种代谢障碍但不是相同的所有状态屏幕。 如果可能,我会鼓励每个家庭寻求新生儿筛查。早期的检测和动作可以对患有PA和其他原始误差的新陈代谢的儿童产生重大影响。

笔记: 一个好地方来了解正在进行的临床试验 Clinicaltrials.gov..

这是NIH的一站式购物区,了解有关临床试验的信息。在这里,您可以访问包含关于公共和私人支持的临床研究的事实的多个数据库。这些研究中的一些对新参与者开放,而其他研究已经完成了入学。

参考资料

BARSHES NR等人。 肝脏移植肝癌患者的评价与管理:全面审查。 小儿移植。 2006; 10:773-81。

Heringer J等人。年龄对生病和新生儿筛查对有机酸核症的结果的影响。 J Inherit Metab Dis。 2016; 39(3):341-353。

Pena L等人。丙种酸血症的自然历史。 Mol Genet代理人。 2012; 105(1):5-9。

遗传和罕见疾病信息中心

丙醇酸血症基础

CDC 新生儿屏幕信息

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alan greene md Drgreene.com贡献者

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